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老药新用:抗生素可使老鼠对疟疾免疫

2010年8月18日

像阿奇霉素这样的抗生素原本是用来治病菌的,但它们也可杀灭疟原虫,而且,它们还有助身体产生对疟疾的免疫能力。

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图像来源: cc-by-sa/Kristoferb

据世界卫生组织估计,非洲每45秒钟就有一名儿童死于疟疾。虽然已有一种疟疾疫苗不久就可能通过药物审批,但其作用却并不很大。预防疟疾的药品,市场上早已有卖,但价格昂贵且副作用往往不轻。很久以来,人们就知道抗生素对疟原虫也有杀灭作用从而可阻止疟疾发病。现在,一支国际研究小组发现,抗生素也有助动物体内产生对疟疾的免疫能力。

阿奇霉素(Azitrhomycin)就是有此功能的抗生素之一。阿奇霉素问世已有几十年,不计其数的患者都服用过它,只不过是为治远不及疟疾那么危险的小病。柏林马普协会传染生物学研究所的弗里森(Johannes Friesen)介绍说:"人们用阿奇霉素治中耳炎、治急性肺炎等一些常见小病,因此人们对这些药比较了解,知道它们没什么问题,孕妇、小儿也可以服用。"

让实验鼠先行探路

像阿奇霉素这样的抗生素,人们原本是来用治病菌的,但它们也可以杀灭疟原虫--一种单细胞寄生虫。而且,它们还有助宿主体内产生对疟原虫的免疫能力。弗里森和他所在的研究团队就在实验鼠身上,证明了这一点。他介绍说,他们通过两种方式让实验鼠感染疟原虫:一是直接向其血管注射疟原虫:二是先麻醉实验鼠,然后让携带疟原虫的蚊虫叮咬实验鼠。

一般来说,感染疟原虫后,疟原虫先是侵入宿主的肝细胞,速发型的旋即在肝细胞内大量裂体增殖。疟原虫寄生于肝细胞内的这个阶段,被称为肝细胞期,也被称为红细胞外期或红外期。随后,疟原虫又会返回血流,侵入红细胞并在其内发育增殖,此阶段被称为红细胞内期或红内期。到了红内期才算疟疾发病,患者才有生命危险。

普普通通的抗生素却显出"特异功能"

感染了疟原虫的实验鼠,一般几天以后就会死亡。但假如研究人员在让其感染后立刻给其注射抗生素,结果却全然不同。"我们发现,这些实验鼠好好的,一点儿没事儿,没有丝毫红内期感染的症状。"弗里森说。

原来,抗生素对疟原虫起了作用。弗里森解释说:"疟原虫里有一个特定的细胞器,源自细菌,所以抗生素正好对付它,就像它平时对付病菌的道理一样。"

这个细胞器是负责疟原虫内的新陈代谢的。一旦细胞器受损,整个疟原虫便失灵,这就是抗生素杀死疟原虫的秘密所在。抗生素虽然没有完全阻止实验鼠感染疟原虫,因为疟原虫还是侵入了肝细胞并在那里增殖,但却在半路截击了疟原虫的下一步扩散,也就是未能返回血液循环系统。

不光阻止发病 还能增强免疫

弗里森表示,让疟原虫滞留在肝细胞期,一举两得:一是阻止了疟疾发病;二是实验鼠的免疫系统得以生成足够的免疫细胞,抵抗疟原虫。他说:"因为我们注射了抗生素作为预防药,阻止了疟原虫侵入红细胞,使得免疫系统有时间对付肝细胞期的疟原虫,并最终将其消灭。"

后来这些实验鼠都对疟原虫具备了免疫能力。这一做法,也就是利用阿奇霉素这类抗生素预防疟原虫,在人类身上可能也行得通,因为它对恶性疟原虫--危及人类的主要疟原虫种类--也有效。人们可以在疟疾病高发区,特别是针对少儿,使用抗生素预防法,因为目前人们还没有开发出真正有效的疟疾疫苗。

弗里森认为,疟原虫不会对抗生素产生抗药性,因为只需要阶段性而且是预防性地服用,譬如在雨季蚊虫多、易传染疟疾的时候服用。弗里森他们的研究结果令人满怀期望,目前他们正准备申请在布基纳法索对儿童进行临床试验。

作者:Marieke Degen 编译:施彦

责编:凝炼