1. Inhalt
  2. Navigation
  3. Weitere Inhalte
  4. Metanavigation
  5. Suche
  6. Choose from 30 Languages

Наука

Трансплантология: борьба с реакцией отторжения

После пересадки донорского органа пациенты вынуждены всю жизнь принимать препараты, подавляющие иммунный ответ, но вызывающие тяжелые побочные реакции. Французские врачи нашли способ снизить дозировку иммунодепрессантов.

default

Пересадка почки

Несмотря на то, что в последние годы в трансплантологии были достигнуты значительные успехи, решить главную ее проблему - проблему отторжения организмом реципиента чужеродных донорских тканей - медикам пока не удается. Вернее, с реакцией отторжения они все же справляются, но дорогой ценой.

Едва ли такое решение проблемы можно назвать удовлетворительным: после операции пациентам приходится всю оставшуюся жизнь принимать иммунодепрессанты - препараты, подавляющие иммунный ответ. Между тем, такой искусственный иммунодефицит неизбежно влечет за собой повышенную уязвимость организма, его беззащитность перед любыми инфекциями. Это во-первых. А во-вторых, все без исключения иммунодепрессанты, имеющиеся сегодня в распоряжении медиков, весьма токсичны.

Сегодня: вместо реакции отторжения - разрушение донорского органа

Конечно, для пациента, получившего, скажем, донорскую почку, эта операция означает значительное повышение качества жизни: ведь ему больше не нужны регулярные сеансы диализа, он не привязан к диализным центрам и может свободно разъезжать по всему миру.

Однако медикаменты будут сопровождать его всю оставшуюся жизнь. "Причем эти самые медикаменты разрушительно действуют на почки, - говорит Бернар Ванов (Bernard Vanhove), сотрудник научно-исследовательского института при французском Центре по пересадке почек в Нанте - крупнейшем в Европе медицинском учреждении этого профиля. - Получается, что препараты, благодаря которым только и возможно приживление донорского органа, этот самый орган разрушают. Всего через год после трансплантации донорская почка уже работает заметно хуже, чем ей, собственно, полагалось бы. Бывает даже, что пациент и вовсе лишается пересаженной почки - и не из-за реакции отторжения, а из-за побочных эффектов иммунодепрессантов".

Эти побочные эффекты приводят и к тому, что, скажем, пациенту, перенесшему пересадку сердца, вскоре, как правило, требуется и новая почка. Не говоря о том, что пациенты, ослабленные иммунодепрессантами, гораздо восприимчивее к любым инфекционным болезням и некоторым формам рака. Ведь эти препараты блокируют основной компонент иммунитета - так называемые Т-киллеры, одну из разновидностей Т-лимфоцитов.

Бернар Ванов поясняет: "Обычно Т-киллеры контролируются другой разновидностью Т-лимфоцитов - клетками, именуемыми Т-регуляторами. Они как бы удерживают Т-киллеры и "спускают их с поводка", когда надо уничтожить собственные клетки организма, в которых имеется какая-то аномалия - либо они поражены вирусом, либо выродились в злокачественные. Однако давно известно, что Т-регуляторы могут подавлять и иммунный ответ на чужеродную донорскую ткань".

Завтра: вместо реакции отторжения - регулируемый иммунный ответ

Теперь Бернар Ванов и его коллеги, использовав специфические особенности Т-лимфоцитов, разработали методику, позволяющую весьма существенно снизить потребность в иммунодепрессантах после трансплантации донорских органов. Понятно, что биохимические реакции, протекающие в процессе формирования иммунного ответа, чрезвычайно сложны и до сих пор не до конца изучены, но в общих чертах используемый французскими учеными механизм выглядит так: среди множества антигенов на мембране Т-лимфоцитов имеется, в частности, поверхностный белковый комплекс, именуемый кластером дифференцировки CD28. Он выполняет функцию молекулярного рецептора-переключателя: в одном положении запускает деление Т-киллеров и усиливает иммунный ответ на чужеродные ткани, в другом - способствует трансформации Т-киллеров в Т-регуляторы.

Именно в это положение Бернар Ванов и приводит рецептор CD28, воздействуя на него специально синтезированным фрагментом антитела. "Мы блокируем нашим фрагментом один из каналов коммуникации Т-лимфоцитов, а все остальные каналы остаются открытыми, - поясняет ученый. - В результате Т-киллеры могут связаться с Т-регуляторами и начать выполнять регулирующие функции. То есть вместо реакции отторжения мы получаем регулируемый иммунный ответ".

В серии экспериментов на обезьянах, которым были пересажены донорское сердце или донорская почка, такая методика оказалась вполне эффективной: несмотря на крайне низкую дозировку иммунодепрессантов, у животных не возникло реакции отторжения. Правда, результаты опытов на приматах нельзя автоматически переносить на людей: так, в 2006 году клинические испытания сходной методики на шести реципиентах-добровольцах привели к отторжению пересаженных им органов, хотя предварительные эксперименты на обезьянах прошли успешно.

Оказалось, что у людей испытывавшийся тогда фрагмент антитела переключал рецептор СD28 в другое положение и только усиливал иммунный ответ. В отношении нынешней разработки французских ученых их немецкие коллеги из университетов Вюрцбурга и Геттингена считают такой поворот событий крайне маловероятным, но полностью исключить его они все же не могут.

Автор: Владимир Фрадкин
Редактор: Дарья Брянцева

Контекст